肝癌的血清肿瘤标志物诊断

肝癌的诊断主要是靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，现介绍血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的应用。

1、甲胎蛋白（AFP）：AFP是肝癌诊断的一个特异性指标，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。

2、AFP异质体：肝癌细胞产生的AFP糖链上有较多的岩藻糖苷酶，其与植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有较大的亲和性（结合型为主）。临床上检测AFP异质体的意义：

（1）帮助鉴别肝癌与活动性肝病：肝癌患者AFP与LCA结合>25%，而良性肝病患者则<25%;

（2）区别肝癌与继发性肝癌和生殖系肿瘤：肝癌患者以ConA结合型为主，后两者游离型为主;

（3）在小肝癌、AFP阴性或低水平肝癌患者中，AFP异质体阳性率>70%，可提高肝癌诊断率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种组分，AFP-L3为肝癌细胞特有，正常值为10%～15%，如AFP-L3>15%，提示肝癌可能。但单独应用AFP异质体诊断肝癌尚有一定的局限性，若与AFP或γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ（GGTⅡ）等联合检测，将有助于提高肝癌的检出率。

3、外周血AFP信使RNA（AFPmRNA）：有肝外转移的肝癌患者血清中AFPmRNA检测出率达46%～76%，与血清AFP水平和肿瘤大小无明显相关性，对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义，是预测肝癌转移和复发的有效指标之一。约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出AFPmRNA;侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现AFPmRNA检测阳性;在分析结果时尚需排除能分泌AFP的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。

4、GGTⅡ：GGT对肝癌诊断的特异性较差，在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由于肝癌组织与正常肝组织产生的GGT糖链结构有所不同，GGT呈现多种同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′对肝癌是高度特异。等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后，使GGTⅡ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%，其特异性97.1%，假阳性<5%。正常人和孕妇均为阴性

5、异常凝血酶原（DCP）：DCP与凝血酶原的差别在于其氨基端特定位置上的谷氨酸残基未羧基化。肝癌细胞丧失羧化酶基因表达，凝血酶原的N-端谷氨酸残基不能羧基化，使去-DCP增加，DCP不能与Ca2+结合而无凝血活性。以酶联免疫吸附法测定DCP≥250μg/L为标准，肝癌患者阳性率为69.4%，在AFP低浓度和AFP阴性肝癌患者中阳性率分别为68.3%和65.5%;良性肝病、转移性肝癌中的检出率<10%，目前认为DCP对肝癌诊断有较高的特异性，可作为二线肿瘤标志物。

6、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-岩藻糖的关键酶。由于肿瘤组织中岩藻糖的转换率增加，使血清中AFU升高。研究显示：AFU诊断肝癌的敏感性较高，在肝癌中AFU检出率为78.5%～81.2%;在AFP低度或阴性的肝癌中阳性率为81.8%～84.8%;直径≤3cm小肝癌中阳性率为75.7%。但其特异性较差，在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中阳性率也较高。故认为AFU可协助AFP对肝癌进行诊断和早期诊断，但无助于肝癌鉴别诊断，若与AFP等肿瘤标志物联合检测，可以提高肝癌诊断的敏感性和特异性。

7、血管内皮生长因子（VEGF）：肝癌患者血清中VEGF的表达水平显着高于良性肝病患者和健康人，并与肝癌合并门静脉瘤拴、肿瘤大小和TNM分期密切相关，VEGF含量与TNM分期呈正相关。提示VEGF在肝癌侵润和转移过程中发挥了重要作用，术前检查血清VEGF水平对预测肝癌的侵袭和转移有重要的意义。

8、其它标志物：α1-抗胰蛋白酶、铁蛋白与酸性同工铁蛋白、醛缩酶同工酶A等检测对肝癌诊断也有一定的辅助作用。