肝硬化是生活中常见的疾病。肝硬化是各种慢性肝病的终末期表现,对其治疗方法的研究一直处于不断的研究探索之中,肝移植因其能够从根本上改善肝功能、延长肝硬化患者的生存期,己成为理想的治疗选择。
由于其治疗费用昂贵、供肝数量有限以及道德伦理等方面的问题,又限制了在临床上的广泛应用。随着对生物治疗研究的不断深入,细胞移植尤其是间充质干细胞移植,作为一种经济易行、又无供求限制的新方法,受到研究人员的广泛重视。
何为间充质干细胞?间充质干细胞指来源于中胚层间充质的成体干细胞,主要存在于骨髓、脐带血、脐带、外周血及肝脏等器官间质和结缔组织中。它们具有自我更新、跨胚层多向分化、来源广泛、易于培养增殖、免疫原性低等独特优势,成为细胞治疗的理想选择。
间充质干细胞治疗肝硬化,其效果已经不可否认,但这种细胞是如何发挥作用的,科研人员一直在不懈探索。迪艾细胞治疗研究中心专家介绍,最近研究表明,间充质干细胞进入新的肝硬化微环境后,对微环境中的调节信号做出反应,这包括细胞融合和横向分化两个方面。细胞融合指在内源性因子作用下,出现细胞质的混合和细胞核的重组;横向分化指在肝脏内细胞外信号刺激下,激活干细胞分化程序,发生基因重组,具体为从间充质干细胞分化为肝细胞的过程。目前,已有许多实验证实,间充质干细胞向肝细胞分化是其横向分化而不是细胞融合的结果。因此,多数研究人员更倾向于细胞横向分化的作用。
此外,影响间充质干细胞分化的因素有细胞局部的微环境改变、细胞损伤、移植细胞数量及空间分布等因素。如肝损伤局部微环境的改变,可产生多种炎症信号分子,促进和增强了间充质干细胞的分化;间充质干细胞在损伤肝脏内可反应性分泌多种化学因子,促进损伤肝组织修复;众多实验表明,各种理化因素引起肝细胞损伤,可以促进间充质干细胞向肝细胞分化。研究显示急、慢性肝损伤均有可诱导骨髓源性干细胞的形成和长期定植,其中慢性肝损伤更利于这一现象的持续存在,提示肝纤维化或肝硬化所致的慢性严重肝损伤可能更适于采取间充质干细胞移植方法达到治疗目的;临床有效的移植需要干细胞数量达到一定的程度,细胞的空间分布是影响细胞分化状态的另一重要因素,细胞之间的相互作用和相互调节需要一定的细胞密度,实验显示,高密度区域比低密度区域有更多的细胞分化。
干细胞移植治疗肝硬化的确切机制还在进一步研究,但这丝毫不影响干细胞的临床应用。因为病人的健康和生命不容等到科研人员把所有问题都搞清楚,只要对肝硬化治疗有益处就有治疗价值。而且,这种治疗具有安全、无副作用的特点,随着研究的进一步深入,将使更多的肝硬化患者获益。