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为您介绍骨肿瘤的6种抑癌基因

导读:rb基因:是第1个分离克隆出来的抑癌基因,定位于染色体13q14,能产生一种多肤,是一种磷酸化的抗癌蛋白。

随着分子遗传学的发展,人们逐渐认识到肿瘤的发生发展与多种控制细胞正常生长和分化的基因受到损伤而变异有关,这种损伤积累导致了癌基因的激活和抑癌基因的丢失或失活,抑癌基因的丢失和癌基因的表达是肿瘤发生的主要原因。近年来,骨科疾病骨肿瘤的分子遗传学研究主要集中在骨肉瘤和骨巨细胞瘤,进展较快,方法先进、精确,包括癌基因的扩增和抑癌基因的突变等。

本文重点介绍骨肿瘤的6种抑癌基因。

1.Rb基因:是第1个分离克隆出来的抑癌基因,定位于染色体13q14,能产生一种多肤,是一种磷酸化的抗癌蛋白。在骨肉瘤、软骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤和骨巨细胞瘤中Rb基因表达常低于正常骨组织,其中以骨肉瘤的变化最为明显,约43%的骨肉瘤显示Rb基因结构、功能异常。骨巨细胞瘤的Rb基因表达与其分级呈负相关。Rb蛋白可能是一个细胞对环境抑制信息作出反应的中间环节,Rb基因丢失会使细胞对外界的抑制信息失去反应能力,造成细胞无限生长和增殖,导致肿瘤发生。

2.p16基因:又称多种瘤抑制因子I(MTS-1)或p16/CDKN2基因,为细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂,p16与细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)特异性结合使后者失活,对细胞周期起反向调节作用。该基因变异会使细胞增殖程序性周期失控,导致细胞无限生长。研究发现,在75%癌细胞株中发生p16基因缺失活或变异;骨肉瘤病人p16基因表达明显低于成骨细胞瘤;骨巨细胞瘤的p16蛋白阳性,并与骨巨细胞瘤的分级呈负相关。

3.p53基因:为生长负调节基因,该基因在维持细胞遗传稳定中起关键作用,与细胞周期的控制、细胞分化、基因组的可塑形以及细胞凋亡有关。研究认为在侵袭性及恶性骨肿瘤中均有p53基因的缺失及突变,高度恶性的骨肉瘤、Ewing肉瘤、恶性组织细胞瘤的表达率高达40%-60%,它是侵袭性和恶性骨肿瘤的标志物。111级骨巨细胞瘤以及复发的I、n级骨巨细胞瘤p53也有高表达,因此,p53可作为骨巨细胞瘤预后的参考。恶性骨肿瘤p53基因突变与p53蛋白过度表达之间的完全一致说明p53基因突变参与了恶性骨肿瘤的发生、发展。

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