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耐药性是小细胞肺癌治疗失败的主因

导读:由于对sclc生物行为的进一步认识及新药的增多等原因,能治愈的患者越来越多,成为在一定程度上可治愈的肿瘤之一。

肺癌是近年来的高发疾病,小细胞肺癌(SmallCellLungCancer,SCLC)约占肺癌的20%,病理组织学上SCLC可分为:小细胞肺癌和混合性癌。小细胞肺癌恶性程度高,倍增时间短,转移早而广泛,对化疗、放疗敏感,初治缓解率高。由于对SCLC生物行为的进一步认识及新药的增多等原因,能治愈的患者越来越多,成为在一定程度上可治愈的肿瘤之一。但极易发生继发性耐药,容易复发。

一般认为小细胞肺癌起源于支气管粘膜或腺上皮内的Kulchitsky细胞(嗜银细胞),属APUD(amineprecursoruptakedecarboxylation)瘤。也有人认为其起源于支气管粘膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞。小细胞肺癌是肺癌中分化最低,恶性程度最高的一型。多发生于肺中央部,生长迅速,转移较早。吸烟是肺癌的主要危险因素,SCLC与吸烟关系密切。根据对1970-1999年世界范围内吸烟与肺癌的汇总分析,肺癌与吸烟强度(吸烟量)和持续时间呈正相关,与SCLC的关系最为明显。

小细胞肺癌早期可无症状,诊断时最常见的症状为乏力(80%)、咳嗽(70%)、气短(60%)、体重下降(55%)、疼痛(40-50%)、咯血(25%)。咳嗽为常见的早期症状,多为刺激性干咳,当肿瘤引起支气管狭窄,可出现持续性、高调金属音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰,当继发感染时可合并脓痰;咯血多为痰中带血或间断血痰,少数因侵蚀大血管出现大咯血;胸闷、气短,是由于肿瘤引起支气管狭窄,或肿瘤转移至肺门或纵隔淋巴结,肿大的淋巴结压迫主支气管或气管隆突。

小细胞肺癌对于化疗的敏感度较高,目前治疗多以全身化疗为主。可以联合或序贯以放疗,对于不到5%的仅限于肺实质内的早期患者考虑手术治疗。局限期SCLC以同步放化疗或化疗、放疗序贯治疗为主,同步放化疗优于序贯治疗,同步放化疗应尽早,并应给予预防性全脑放疗,预防性全脑放疗对生存的益处显著。广泛期SCLC以化疗为主,择期行局部或转移灶治疗。

小细胞肺癌的治疗水平在近30多年来处于平台期,仅在同步放化疗和全脑预防性放疗方面取得了一些进展,目前小细胞肺癌初治时的分期、规范的治疗依然是获得满意疗效的关键。

许多病人在疾病的早期就出现远处转移,目前认为小细胞肺癌是一种全身性的疾病。大部分患者症状及病情发展较快,在短期内死于肿瘤进展。在治疗方面以化疗联合局部放射治疗为主。对不治疗的病人平均中位生存期为12至15周,晚期病人生存期更短。

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