小儿继发性免疫缺陷病的护理小儿继发性免疫缺陷病的检查

一、小儿继发性免疫缺陷病的病理

　1.病因与分类造成继发性免疫缺陷的原因很多很复杂除人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)所致的AIDS外更常见的继发性免疫缺陷从病原学分析可归成3类：

(1)其他疾病过程中合并的免疫抑制：营养不良肿瘤和感染是引起继发性免疫缺陷的三大因素

①营养不良：蛋白质脂肪维生素和矿物质摄入不足影响免疫细胞的成熟降低机体对微生物的免疫应答

②肿瘤：肿瘤病人因细胞和体液免疫受损而易患感染如Hodgkin病患者常对皮内注入破伤风类毒素等抗原无DTH反应其他淋巴细胞在体外对多克隆刺激剂无增殖应答等

③感染：各种类型的感染特别是病毒感染可导致免疫抑制麻疹病毒和人类亲淋巴细胞病毒(humanTlymphotropicvirus-1HTLV-1)感染CD4T细胞HIV和HTLV-1使Th细胞恶变为成熟T细胞白血病/淋巴瘤结核杆菌和许多真菌的慢性感染常导致免疫缺陷寄生虫感染如非洲慢性疟疾感染儿童其T细胞功能受抑并可能与EB病毒引起的恶性肿瘤的发生有关

(2)医源性因素：因为治疗其他疾病而合并的免疫缺陷或预防移植排斥目的而使用杀死或灭活淋巴细胞的免疫抑制剂是最常见的原因如药物是临床中较常见的免疫低下的重要原因如糖皮质激素细胞毒性药物及放射性照射等均可引起SID称医源性因素在自身免疫性疾病肿瘤等多种疾病的治疗中采用这些手段均要警惕SID的发生化疗药物对成熟的和非成熟的淋巴细胞粒细胞和单核细胞前体均有细胞毒性故化疗病人常伴有免疫抑制放射治疗也有同样副作用

另外手术创伤烧伤和脾切除等均可引起继发免疫缺陷

(3)生理性因素：一些生理性因素如新生儿未成熟和老年人的退化使他们都存在生理性免疫功能低下这也是SID的常见原因

2.常见发病因素

(1)蛋白质-热能营养不良铁缺乏症锌缺乏症维生素A缺乏症肥胖症

(2)放射线抗体糖皮质激素环孢素细胞毒性药物抗惊厥药物

(3)染色体异常染色体不稳定综合征酶缺陷血红蛋白病张力性肌萎缩症先天性无脾症骨骼发育不良

(4)组织细胞增生症类肉瘤病淋巴系统肿瘤白血病霍奇金病淋巴组织增生性疾病再生障碍性贫血

(5)免疫系统未成熟或“无经验”

(6)细菌感染真菌感染病毒感染寄生虫感染

(7)糖尿病蛋白质丢失性肠病肾病综合征尿毒症外科手术和外伤器官退化

二、小儿继发性免疫缺陷病的症状体征

1.感染感染可至免疫缺陷病为致SID的常见原因人类免疫缺陷病毒(HIV)感染致获得性免疫缺陷病(aquiredimmunodeficiencysyndromeAIDS)是感染引起SID的典型例子事实上任何一次感染都可能在不同程度上引起暂时性免疫损伤

2.营养紊乱营养紊乱常为SID的重要原因我国从1980年开始对缺镁引起免疫损伤的机制和治疗进行了广泛研究;1990年又报告了亚临床维生素A等营养素缺乏致免疫缺陷并发现了维生素A缺乏常有自然杀伤细胞活性下降淋巴组织萎缩CD4T细胞减少B细胞产生抗体能力下降黏膜局部免疫反应减弱总IgA和分泌型IgA抗体减少等;缺锌可至细胞毒性T细胞活性下降巨噬细胞杀菌能力受损缺乏T细胞辅助B细胞产生抗体能力下降皮肤黏膜屏障功能受损;缺铁可至淋巴细胞增殖反应减弱IL-6IL-4活性下降中性粒细胞杀菌能力下降B细胞抗体合成转换得不到T细胞辅助而分泌抗体能力下降IgG亚类缺陷等证实了营养障碍带来的有关SID的种种问题中度或重度蛋白质-热能营养不良常伴有多种微量元素和维生素缺乏从而更进一步影响免疫功能

3.临床疾病一些临床疾病除具本身的病理改变之外常伴有某些免疫功能低下;如肾病综合征的低IgG血症肿瘤患者的细胞免疫功能低下等

4.生理性因素婴幼儿的免疫功能未成熟和老年人的免疫功能退化使他们都存在生理性免疫功能低下这也是SID的常见原因

5.医源性因素药物如糖皮质激素细胞毒性药物及放射性照射等均可引起SID在自身免疫性疾病肿瘤等多种疾病的治疗中常采用这些治疗手段均要警惕SID的发生。

三、小儿继发性免疫缺陷病的检查化验

1.初筛试验B细胞缺陷IgGAM水平同族凝集素噬异凝集素抗链球菌溶血素“O”抗体分泌型IgA水平T细胞缺陷外周血淋巴细胞计数及形态胸部X线胸腺影迟发皮肤过敏试验(腮腺炎念珠菌破伤风类毒素毛霉菌素结核菌或衍化生物)吞噬细胞缺陷白细胞计数及形态学NBT试验IgE水平测定补体缺陷CH50活性C3水平C4水平

2.进一步检查B细胞计数(CDL9或CD20)IgG亚类IgD和IgE水平抗体反应(破伤风白喉风疹流感杆菌疫苗)抗体反应(伤寒肺炎球菌疫苗)侧位X线咽部腺样体影T细胞亚群计数CD3/CD4/CD8丝裂原增殖反应或混合淋巴细胞培养HLA配型染色体分析化学发光试验白细胞动力观察(白细胞特殊形态移动和趋化性)吞噬功能测定杀菌功能测定调理素测定各补体成分测定各补体成分测定(C3aC4aC4dC5a)

3.特殊/研究性实验进一步B细胞表型分型淋巴结活检抗体反应[嗜菌体(ΦX)174锁孔虫戚血兰素(KLH)]体外Ig合成B细胞活化增殖功能基因突变分析体内Ig半衰期进一步T细胞表型分析细胞因子及其受体测定(如IL-2IFN-γTNF-α)细胞毒细胞功能[自然杀伤细胞(NK)细胞毒性T细胞(CTL)抗体依赖性杀伤细胞(ADCC)]腺苷脱氨酶(ADA)嘌呤核苷磷酸酶(PNP)皮肤胸腺活检胸腺素测定细胞活化/增殖功能黏附分子测定(CDL1b/CDL8选择素配体)变形性黏附和凝集功能测定氧化代谢功能测定酶测定[髓过氧化酶(MPO)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)NAD氧化酶]基因突变分析补体旁路测定补体功能测定趋化因子免疫黏附同种异体分析

常规做X线胸片B超心电图等检查

X线检查：结合正侧位胸部透视或平片注意胸腺影的存在及大小6个月内幼婴缺乏胸腺影提示胸腺发育不良鼻咽部腺样体组织很小或无阴影也为诊断细胞免疫缺陷的直接线索均宜结合临床淋巴结触诊及细胞免疫检测确诊并有助于鉴别诊断

四、小儿继发性免疫缺陷病的预防保健

鉴别诊断

1.SID常为免疫系统多环节受损PID几乎都是特定的单基因缺失导致相应的免疫活性细胞或免疫分子受损表现出这种功能的完全缺失且为不可逆的改变;而SID常为免疫系统多环节受损但受损程度较PID轻仅为部分功能受损表现为免疫功能低下(immunocompromise)

2.SID为后天环境因素引发PID系关键位基因突变除非免疫重建否则其免疫功能缺陷将为终身性SID为后天环境因素致免疫功能缺陷虽也能影响基因表达但仅系基因不完全性表达障碍去除不利因素之后免疫功能将可能恢复正常

预防保健

免疫和感染等之间的关系复杂免疫缺陷固然可引起感染或成为肿瘤和自身免疫病的发病基础但感染或肿瘤和营养不良也会造成继发性免疫缺陷病恶性肿瘤营养不良细胞毒药物以及治疗用免疫抑制剂和代谢性疾病等经证明均可引起不同类型的继发性免疫缺陷因此临床应予以警惕

AIDS尚无法治疗但是可以预防最强大的预防*是宣传教育能预防HIV感染的疫苗称预防性疫苗而能阻止感染后进展成AIDS的疫苗称治疗性疫苗至今尚无有明确应用前景的HIV疫苗可供广泛使用疫苗研制中的主要困难在于对HIV致病机制和宿主对HIV的免疫应答了解仍不够另一重要障碍是HIV变异株的不断出现在HIV感染者中HIV-1的突变率为每年0.1%～1%这就意味着每个HIV(+)者体内不是只有一株病毒而是有一群HIV变异株每一变种的致病性生长速度和传播特性均各异HIV的遗传变异将影响其致病机制

一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导出长期稳定的全身和黏膜的保护性免疫并对世界上流行的抗原性不同的HIV株均有保护作用它必须有效安全稳定易保存使用简便和价廉