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先天性输精管缺如的病因是什么 如何治疗先天性输精管缺如

导读:自20世纪80年代末,囊性纤维化病的临床和分子遗传学研究取得了重大进展,对该病与先天性输精管缺如关系的分子水平上的研究使先天性输精管缺如的遗传基础得到了初步阐明。

一、先天性输精管缺如的病因是什么

先天性输精管缺如作为一种男性生殖系统的先天畸形一直被怀疑可能与遗传因素有关。如曾发现该病在一些家族中有聚集现象,而发现囊性纤维化病与先天性输精管缺如在临床上密切相关则为遗传因素的重要作用提供了有力的依据。自20世纪80年代末,囊性纤维化病的临床和分子遗传学研究取得了重大进展,对该病与先天性输精管缺如关系的分子水平上的研究使先天性输精管缺如的遗传基础得到了初步阐明。

囊性纤维化病是一种常见的致死性常染色体隐性遗传病,在白种人中发病率达1/2000活产儿,致病基因携带者频率高达1/22。其临床主要表现为慢性肺部疾患,胰腺外分泌功能不足,汗液电解质浓度增高及男性不育等。该病致病基因已于1989年被定位于7号染色体长臂3区1带(7q31),并已克隆测序。基因全长250kb,有27个外显子,eDNA长6129bp,编码蛋白质称为囊性纤维化病跨膜转运调节物(cysticfibrosistransportregulator,CFTR),行使氯离子通道的功能。目前该基因已发现600余种突变和变异,覆盖整个CFTR基因区域,其中白种人中70%的突变?F508,即第10外显子第1653~l655位碱基对缺失了一个编码肽链第508位苯丙氨酸的密码子。

二、先天性输精管缺如分类

1.双侧输精管缺如(CB*D)由于双侧中肾管均未发育或发育不全,可伴有附睾、精囊缺如,很少伴发双肾畸形或缺如。

2.单侧输精管缺如(CU*D)由单侧中肾管未发育或发育不全所致,常伴发同侧输尿管芽不发育而致肾不发育,出现同侧肾、输尿管、输精管、附睾管均缺如。

3.部分输精管缺如又可分为输精管阴囊段缺如和输精管盆腔段缺如,可能是中肾管在衍变成输精管过程中突然中止所致。其他输精管畸形有输精管某一段呈纤维索状,管腔闭锁不通。中肾管分支发育成重复输精管,在所报告的重复输精管病例中,大多数重复侧有两个睾丸,输精管各自与一个睾丸相连。此外输精管可偏离精索,异位开口于其他部位,1978年Kaplan报道8例输精管异位畸形病人,其中6例合并其他泌尿生殖器官畸形,3例伴有先天性肛门闭锁。由于睾丸自生殖嵴发育而来,故输精管畸形时睾丸一般无异常。

三、先天性输精管缺如的检查

检查方法

实验室检查:

CBVAD者精液量少,pH低,无精子,精浆果糖缺乏或含量低(<0.87g/ml或<13μmol/1次射精)。

其他辅助检查:

1.睾丸组织检查其曲细精管能产生精子,附睾头穿刺液中有活精子。

2.影像学检查B超、CT、MRI等可见部分病例有精囊缺如或发育不良;肾畸形、发育不良、一侧肾缺如等。

单侧输精管缺如时,可伴有同侧肾缺如,输精管缺如往往伴有精囊及部分附睾缺如,但输精管缺如并不伴睾丸缺如,这是因为睾丸来自原始性腺,而附睾、输精管、精囊和射精管来自中肾管。

鉴于对先天性输精管缺如的分子遗传学研究尚局限于基因编码及少数非编码区,因而除继续从CFTR基因编码区检出更多突变外,还应将筛查的区域逐渐扩展到基因启动子区及其他调控区,并研究CFTR基因外的其他与先天性输精管缺如发生可能有关的基因,从而更加充分地揭示先天性输精管缺如的分子遗传基础。

四、先天性输精管缺如的治疗

对CB*D男性CFTR基因转录水平的研究还表明,当一个CFTR基因突变与一个5T突变组成的杂合子时,其转录产物仅为正常的6%~16%,而5T突变纯合子转录产物仅为正常的24%。这进一步为5T突变在先天性输精管缺如发生中的重要作用提供了理论依据,并从一定程度上揭示了作为常染色体隐性遗传的囊性纤维化病在仅有一个基因编码区突变时也是发生先天性输精管缺如的原因。此外,该基因的转录有一定的组织特异性,如呼吸上皮转录水平高于附睾上皮,这可能是携带CFTR基因突变的先天性输精管缺如患者无其他临床表现的原因之一。

相当一部分的单纯性先天性输精管缺如是CFTR基因突变的结果,是囊性纤维化病的一个特殊的表现型。但在另一部分CB*D及CU*D患者中并未发现CFTR基因突变,其原因可能是:①CFTR基因较大,目前的聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerasechainReaction-singlestrandConformationpolymorphism,PCR-SSCP)等技术尚难检出全部的突变;②迄今仅对CFTR基因的外显子、剪切位点和极少数内合子进行过突变分析,尚不能排除启动子区域或其他调节位点突变的存在,而后者的存在是可能的;③一些家系中父子、同胞携带同一突变时,仅其中之一发生CB*D,这说明先天性输精管缺如发生过程中,除CFTR基因异常外,还可能存在其他遗传因素和环境因素的作用;④在先天性输精管缺如合并其他泌尿系统畸形(如肾脏畸形等)及一侧输精管基本正常的CU*D患者中,均未发现CFTR基因的突变,提示此类先天性输精管缺如与CFTR基因无关,也支持尚有其他病因的作用。

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