什么是造血干细胞呢 什么样的白血病患者适合做造血干细胞移植呢

一、什么是造血干细胞呢

造血干细胞（Hematopoieticstemcells,HSCs）是血液系统中的成体干细胞，是一个异质性的群体，具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜能。它是研究历史最长且最为深入的一类成体干细胞，对研究各类干细胞，包括肿瘤干细胞，具有重要指导意义。

细胞特性

血液系统中的成熟细胞寿命极短，因此在人的一生中，造血干细胞需要根据机体的生理需求适时的补充血液系统各个成熟细胞组分。同时在损伤、炎症等应激状态下，造血干细胞也扮演着调节和维持体内血液系统各个细胞组分的生理平衡的角色。1961年TillJE,McCullochEA用小鼠体内脾结节方法第一次证实了造血干细胞的存在。八十年代后，Weissman等多个实验室相继通过细胞表面标记分离出高度纯化的不同阶段的造血干祖细胞。在小鼠造血干细胞的研究中，造血干细胞的分离是通过细胞表面标记LineageSca-1c-kit或者细胞代谢方面的特性（侧群细胞）借助于流式细胞仪实现的。九十年代通过引入CD34这个细胞表面标记区分小鼠中长期造血干细胞和短期造血干细胞。进入二十一世纪后，基于SLAM家族分子（CD41，CD48和CD150）进一步富集造血干细胞，SLAM分子在造血干细胞的表达比较稳定，并且能够广泛的应用于各品系的实验小鼠。人HSC表面标记研究也同步发展，目前使用比较广泛的人的造血干细胞表面标记为LineageCD34CD38。

二、造血干细胞与肿瘤的关系是什么呢

大部分白血病，特别是急性髄系白血病（AML）以及慢性髄性白血病（CML）的发生，都直接或间接与造血干细胞异常相关。CML是最经典染色体易位导致造血干细胞恶变的一类常见白血病，其他多数急性髓系白血病由祖细胞直接恶变而来。造血干细胞最先获得染色体易位等主要的致病突变，但并不影响其分化为正常功能的成熟细胞的能力，当染色体易位的造血干细胞或者其分化下游的细胞获得第二次打击之后，就会引发白血病。

造血干细胞在实体肿瘤微环境调节中也有一定作用，如前列腺肿瘤细胞会模拟造血干细胞的分子信号，进入造血微环境，并引起造血干细胞表达谱的改变迫使造血干细胞离开，也可以通过表达造血细胞迁移相关的分子离开造血微环境，最终导致肿瘤的转移。

临床治疗中，造血干细胞移植广泛应用于血液系统疾病以及自身免疫疾病，在其它实体瘤的治疗中，比如淋巴瘤，生殖细胞瘤，乳腺癌，小细胞肺癌，主要应用于常规治疗失败或复发难治以及具有不良预后因素的患者。

三、造血干细胞移植的分类有哪几种

造血干细胞移植有多种分类方法。造血干细胞来自于自身或他人，分别成为自体造血干细胞移植和异体（又称异基因）造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为：血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植（即无关移植）；按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。

自体造血干细胞移植时造血干细胞来源于自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，且无供者来源限制，移植相关死亡率低，移植后生活质量好，但因为缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞，故复发率高。

异基因造血干细胞移植时造血干细胞来源于正常供者，无肿瘤细胞污染，且移植物有免疫抗肿瘤效应，故复发率低，长期无病生存率（也可以理解为治愈率）高，适应证广泛，甚至是某些疾患惟一的治愈方法，但供者来源受限，易发生移植物抗宿主病，移植并发症多，导致移植相关的死亡率高，患者需长期使用免疫抑制剂，长期生存者生活质量可能较差。

四、什么样的白血病患者适合做造血干细胞移植呢

原则上来说，白血病患者只要化疗达到完全缓解，即可行造血干细胞移植，但其是否选择移植以及移植后的疗效也需根据病人个体化评估。

（1）初治患者第一次化疗即达到缓解的疗效优于第二次缓解以及复发患者再吃治疗后达到缓解的。

（2）白血病的分型，ALL疗效不及AML，T细胞ALL不及B细胞ALL，AMLM4、M5预后差。

（3）对于初诊年龄过小或者过高，高白细胞发病，复杂核型，伴有其他系统白血病细胞浸润，本身患者高血压、糖尿病等基础疾病，白血病由其他病进展而来等。

（4）对于ALL患者自身评估，下列指标可以认为是高危因素：

年龄小于2岁或大于15岁，初诊时周围血白细胞>50×109/L；伴有中枢神经系统白血病或其他系统白血病细胞浸润；

（5）对AML患者，年龄>60岁，初诊时白细胞计数>75×109/L，或为M4、M5患者，预后差。

（6）由于患者的年龄及一般情况较差时，脏器功能越差，移植后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大。因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎，50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。