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前列腺增生应该如何治疗?增生

导读:概病人皆为高龄,长期排尿障碍已有肾功亏损,亦常有其它系统疾病存在,而手术本身又属较大手术,权衡利害,不可轻举。

Roehrborn等将特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦洛新分别与安慰剂进行随机双盲对照实验,结果表明这几种代表药物安全有效。有关α受体阻滞药的各种实验目前还在进行中。(2)5α-还原酶抑制剂:非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂,它可以阻止T向DHT转化。这类药物主要作用于前列腺上皮,可以缩小前列腺体积和改善症状。但达到最佳疗效(前列腺体积缩小20%)至少需要6个月时间。Gormley等通过非那雄胺与安慰剂的几个随机双盲对照研究证明非那雄胺安全有效且疗效持久稳定。然而,Boyle等发现症状的改善只见于前列腺明显增大的患者(>40ml)。不良反应有性欲减退、射精量减少、勃起功能障碍。McConnell等认为非那雄胺可以减少前列腺体积增大的患者和有中重度症状的患者发生尿潴留的机会,从而降低需要手术治疗患者的比例。然而哪些患者最适合预防性治疗目前尚有争议。最近的研究发现,人体中5α还原酶有两种同工酶,即5α还原酶-Ⅰ和5α还原酶-Ⅱ。5α还原酶-Ⅰ存在于身体任何有5α还原酶表达的部位,包括皮肤、肝脏、脂肪的腺体,大多数毛囊和前列腺。5α还原酶-Ⅱ主要存在于前列腺及其他生殖组织,生殖器的皮肤、胡须和头皮毛囊以及前列腺,并与男性胎儿的男性化有关。在正常前列腺组织、BPH患者和前列腺癌患者的前列腺的所有区域(包括周围带、移行带和中心带)都有两种5α还原酶的mRNA。但是,在前列腺癌组织中只有5α还原酶-Ⅰ的表达增加。非那雄胺是5α还原酶-Ⅱ的抑制剂,它在临床应用的剂量时只能抑制5α还原酶-Ⅱ。度他雄胺(Dutasteride)是一种新的5α还原酶的双重抑制剂,它既能抑制5α还原酶-Ⅰ,也能抑制5α还原酶-Ⅱ。它比非那雄胺更能使DHT的浓度降低(94.7%∶70.8%)。度他雄胺对5α还原酶-Ⅰ的抑制作用是非那雄胺的60倍。服用度他雄胺后27个月,前列腺癌的发病率比安慰剂组低50%(1.25%∶2.5%)。在1个月的单盲、应用安慰剂的时段后,共4325例患者被随机分配至度他雄胺0.5mg/d组及对照组中。第1个终点是AUA症状评分及急性尿潴留的危险发生变化;第2个终点是前列腺体积变化、Qmax、手术干预、血清PSA、T和DHT变化及药物的安全性和耐受性。2951例(68%)完成了24个月试验。到1个月时,58%的患者DHT减少90%以上;12个月时,85%的患者减少90%以上;24个月时,血清DHT水平降低90.2%。血T增加24.5%。前列腺的总体积及移行带体积分别降低25.7%和20.4%。在3个月时AUA症状评分就有改善,6个月时明显改善,到24个月时减少4.5分(21.4%)。Qmax在1个月时就有改善,到24个月时增加2.2ml/s。PSA下降52.4%。急性尿潴留的危险减少57%;与BPH相关的手术的危险减少48%。从生化的角度看,度他雄胺能快速的、接近完全的及持续地抑制DHT。在3个月时,与对照组相比Qmax就有显著改善、6个月时症状明显改善。对前列腺较大、PSA水平较高的患者应用度他雄胺后改善最明显。Roehrborn等还对长期服用度他雄胺的安全性及有效性进行了评价。他们汇集了多中心、随机、对照试验的两阶段资料,患者口服度他雄胺2年,再进入2年的开放性延伸期。参试标准是50岁以上、临床诊断为BPH、前列腺体积≥30ml、IPSS评分≥12、Qmax≤15ml/s、PSA1.5~10ng/ml。共2802人参加了双盲研究,1908人(68%)完成了试验,在进入开放期的1570人中,569人用度他雄胺治疗48个月。在最后随访时发现,两阶段都用了度他雄胺的患者前列腺体积减小26.2%、IPSS评分降低6.1分、Qmax增加2.8ml/s。均明显优于安慰剂/度他雄胺组。在开放阶段,有急性尿潴留者不到2%,需手术者不到1%。他们认为用度他雄胺治疗48个月的患者是可以耐受的、有效的。它能使DHT减少93%而没有使不良反应增加。(3)联合治疗:Lepor等首次发表了α受体阻滞药和5α还原酶抑制剂联合应用的随机双盲对照试验结果,这是一项由退伍军人管理局协作参与的分为4组的实验。该实验分别将非那雄胺、特拉唑嗪单独应用及非那雄胺与特拉唑嗪联合应用同安慰剂作对照。有1200名患者参与此项实验。结果显示特拉唑嗪能明显降低症状评分、增加尿流率。但必须注意的是实验中并未把患者前列腺体积增大作为入选标准,在这项实验中患者的前列腺平均体积比评价非那雄胺疗效的实验中患者的前列腺平均体积要小得多(32ml∶52ml)。有关联合5α还原酶抑制剂和α受体阻滞药联合治疗LUTS/BPH的研究--美国国立病院一项超过3000例、长达5年半的研究所得出的结论:5α-还原酶抑制剂能使急性尿潴留的发生率和外科干预率下降,α受体阻滞药对症状的改善明显,联合治疗能达到最佳效果,联合治疗的指征是前列腺体积≥31ml,PSA≥1.6ng/ml,IPSS≥20,Qmax≤10ml/s。其他关于联合治疗的实验正在进行中。

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