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肺动脉高压靶向药有哪些 肺动脉高压是怎么回事

导读:有趣的是,在肺动脉高压中还发现了一些肿瘤标志物,因此新型药物治疗靶点可能存在于促增殖、抗凋亡、炎症及肿瘤发生发展的信号通路中。

一、治疗肺动脉高压的靶向药有哪些

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1.新型肺动脉高压治疗靶点及药物

肺动脉高压的主要特征是内皮功能紊乱,越来越多的证据表明肺动脉高压的发病机理与炎症及促增殖、抗凋亡的肺动脉平滑肌细胞表型相关。有趣的是,在肺动脉高压中还发现了一些肿瘤标志物,因此新型药物治疗靶点可能存在于促增殖、抗凋亡、炎症及肿瘤发生发展的信号通路中。

2.血管活性肠肽

与正常人相比,肺动脉高压病人血浆中VIP浓度降低,肺动脉平滑肌细胞中的VIP受体表达增加。在一项入组了8例病人的研究显示,吸入200ugVIP能显著降低平均肺动脉压及6分钟步行试验的距离[5]。一项开放式研究表明吸入100ug的VIP在短时间内即可显著扩张肺血管,提高心脏每博输出量及血氧饱和度[6]。然而,由于样本量过小、开放式研究产生偏倚的限制,上述研究不能完全反映VIP对肺动脉高压治疗的实际情况。而且,VIP治疗肺动脉高压没有剂量-疗效相关性,因此不能很好解释该药的血流动力学效应及安全性。

3.他汀类药物

最近一些研究发现,他汀类药物可以逆转PH,促进NO合成,在野百合碱诱导的PH动物模型中发挥抗增殖的作用。一项入组了42名肺动脉高压患者的随机对照临床试验结果显示,在传统治疗基础上加用辛伐他汀能够轻度降低右心室质量。他汀类药物价格相对低廉,临床应用广泛,无明显不良反应,故其在肺动脉高压患者的治疗中可能会有较好的应用前景,但目前还缺乏大型临床试验结果支持。

二、肺动脉高压是哪些原因引起的

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 一、肺动脉血流量增加

1、左向右分流的先天性心血管异常:房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、永久性动脉干。

2、后天获得性心内分流:主动脉瘤破裂或主动脉Valsalva动脉瘤破入右心室或右心房,心肌梗死后室间隔穿孔(缺损)。

二、肺周围血管阻力增加

1、肺血管床缩小:各种原因引起的肺动脉栓塞。

2、肺动脉管壁病变:

(1)肺动脉炎:雷诺综合征、硬皮病、局限性皮肤内钙质沉着、雷诺现象、指(趾)硬皮病及毛细管扩张综合征(CREST综合征)、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性神经炎、皮肌炎、肉芽肿动脉炎、嗜酸粒细胞增多症、大动脉炎。

(2)原发性肺动脉高压:丛性肺血管病、微血栓形成、肺静脉堵塞病。

(3)肺动脉先天性狭窄。

3、肺纤维化或肺间质肉芽肿:弥漫性肺间质纤维化、放射性肺纤维化、粟粒性肺结核、尘肺、肺癌、肺囊性纤维化、特发性含铁血黄素沉着症等。

4、低氧血症致肺血管痉挛:

(1)慢性阻塞性肺病:慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘。

(2)呼吸运动障碍:胸膜病、胸廓畸形、多发性脊髓灰质炎、肌萎缩、肥胖症。

(3)高原缺氧。

5、血黏度改变:血浆黏度增加、红细胞增多症、红细胞积聚性增加、红细胞硬度增加。

三、肺动脉高压需要做哪些检查

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1.实验室检查

自身抗体、肝功能与肝炎病毒标志物、HIV抗体、甲状腺功能检查、血气分析、凝血酶原时间与活动度、BNP或NT-proBNP。

2.心电图

提示右室超负荷、肥厚和右房扩张。

3.胸片

提示肺动脉高压的征象有:右下肺动脉横径≥15mm,肺动脉段突出≥3mm,中央肺动脉扩张、外周肺血管丢失形成“残根征”,右房、右室扩大,心胸比增大。

4.超声心动图

用于估测肺动脉压力,排除其他病因,如先心病、瓣膜病等,还可评价右心功能、判断预后。

5.肺功能测定

用于明确气道和肺实质病变,重点参考一氧化碳弥散能力。

6.肺通气/灌注扫描

帮助判断有无肺栓塞。

7.高分辨率CT和增强CT

提供更详细的肺实质和肺血管影像学信息。

8.磁共振成像

能直接评估右室形态、大小和功能,也能无创评估部分右心血流动力学特征。

9.多导睡眠监测

用于排除缺氧性肺动脉高压。

10.心肺运动试验

可评价心功能、气体交换能力,最大氧耗量和EqCO2可用于预测预后。

四、肺动脉高压的症状有哪些

症状包括原发病的症状及肺动脉高压引起的症状,肺动脉高压本身症状是非特异的,轻度肺动脉高压可无症状,随病情发展可有以下表现:

 1.呼吸困难

最早出现,也最常见。表现为进行性活动后气短,病情严重的在休息时也可出现。

2.疲劳、乏力、运动耐量减低

与心排量减少,组织灌注不足有关。

 3.晕厥

心排量下降导致脑组织供血不足。

 4.心绞痛或胸痛

右心缺血所致,与右心室肥厚冠状动脉灌流减少,心肌相对供血不足有关。

5.咯血

肺毛细血管前微血管瘤破裂所致。

 6.声音嘶哑

肺动脉扩张压迫喉返神经所致。

7.右心衰的症状

食欲缺乏、恶心、呕吐、上腹胀痛,双下肢、会阴、腰骶部水肿,胸腹水,口唇、指尖、耳廓发绀,神经系统症状等。

8.某些类型肺动脉高压还会有原发病的症状

如结缔组织病相关性肺动脉高压可有脱发、光敏、口腔溃疡、关节炎等。

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