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卵巢癌化疗技术的进步

导读:当时这个数字虽然与其它肿瘤的5年生存率相比,看起来很寒碜,但如果与此之前的化疗方案相比,却有天壤之别。

化疗是常用的治疗卵巢癌的方式之一,这个过程跟手术治疗一样重要,规范性和专业性都必须到位,才能真正对患者起到作用,因此化疗的方式也在不断地研究创新中。

患者和医生都应该明白,无论多么优秀的医师手术,都无法将卵巢癌在腹腔内的转移细胞全部干净彻底地清除干净。术后化疗的作用就是依靠药物,清除那些残余的、肉眼看不见的癌细胞。这点非常重要,绝非可有可无。以前使用过的化疗方案五花八门,主要以氮芥类为主,但效果都不好。

在上世纪80年代前,卵巢癌的预后很差,一年生存率才20%,几乎所有患者都别想奢望活过5年。直到新药顺铂上市后,才解决这个问题。1980年发现,凡是接受了以铂类化合物为基础的化疗患者,2年生存率达80%。当时这个数字虽然与其它肿瘤的5年生存率相比,看起来很寒碜,但如果与此之前的化疗方案相比,却有天壤之别。

说起最主要的化疗药物“顺铂”,这里还有一个故事。1965年美国密西根州立大学生物物理与化学系B.Rosenberg教授进行实验,了解电流对细菌生长的影响。实验中他意外发现,实验中收获的大肠杆菌是正常大肠杆菌长度的300倍。经过深入研究,发现细菌之所以长这么长,可能和电解槽中的阴性电极(铂)与培养液在实验中产生的铂类化合物有关。进一步的研究发现,这种化合物具有抑制细菌的分裂的作用,但对细菌的生长却不产生影响。这一发现改变了他的研究方向,他们将一系列铂类化合物对人类白血病细胞、肉瘤细胞的作用进行了研究,还对小鼠身上的肿瘤细胞进行了体外试验,发现顺铂对肿瘤细胞的抑制作用最明显。1971年顺铂进入临床试验,1978年通过了美国FDA的批准,用于治疗恶性肿瘤,卵巢癌是最先使用顺铂进行治疗的恶性肿瘤。

顺铂治疗卵巢癌的疗效非常显著,以至于很多妇科肿瘤专家使用“革命性”的变化来形容顺铂的作用。顺铂的最主要成份,是含有一个金属原子“铂”。由于人体不代谢重金属,所以这种重金属药物会在肾小管远端沉积,严重时引起致死性的肾小管坏死。因此,在使用顺铂治疗时,需要时刻监测患者的肾功能。即便如此,在化疗的同时,还是要给予患者大量的水(每天3000mL以上)和利尿剂,以加速将顺铂从肾脏中代谢出去,这个过程叫“水化”。

其实,患者化疗中最大的问题是顺铂这个药物引起的呕吐。顺铂是个非常强烈的致吐剂,患者接受了药物后,会吐得死去活来。不过,现在科学家已经开发出一系列对抗呕吐的药物,如昂丹司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等等。不过前二者使用时要每8小时一次,且应该在注入化疗药之前30分钟注射入人体。而帕洛诺司琼的抗呕吐作用更强,且持续时间更久,可以达到24小时以上,主要用于对顺铂特别敏感、重度呕吐的患者,但价格比较昂贵。

顺铂进入临床后开始与环磷酰胺和阿霉素联合使用治疗卵巢癌,称为PAC方案。后来发现阿霉素对心脏的毒性太大,有些人就将阿霉素省掉,发现没有阿霉素的方案,对患者的预后并没有负面影响。后来大家干脆就不再使用阿霉素。这样,PAC方案变成了PC方案。

顺铂进入临床后不久,美国研究人员发现紫杉醇联合顺铂(TP方案)治疗卵巢癌的效果更好。1963年,美国化学家M.C.Wani和MonreE.Wall从一种生长在美国西部大森林中的太平洋杉(PacificYew)树皮和木材中分离出一种粗提物,对体外培养的小鼠肿瘤细胞有很高的活性。但直到1971年,他们与Duke大学化学系AndreT.McPhail教授合作,通过X-射线分析,才确定其有效成分是一种四环二萜化合物,称为紫杉醇(taxol)。紫杉醇在我国云南的红豆杉树皮中的含量很高。由于红豆杉生长周期非常缓慢,一时间从云南将这种树皮走私到美国者众。研究发现,TP方案治疗卵巢癌,其效果较使用PC方案要好大约15%。以前国内长期将TP方案作为二线药物用于复发患者。最近几年,国产紫杉醇问世,患者每疗程的价格降到大约3000元。这样,现在绝大多数医院也将TP方案作为国内患者的一线治疗方案。

由于顺铂的毒性太大,很多人改用卡铂。顺铂的毒副作用以剧烈呕吐、损伤肾功能和神经系统为主,而卡铂的副作用主要是对血液系统的毒性。研究发现,使用紫杉醇加卡铂的治疗方案,效果由于顺铂加紫杉醇的方案。但是,由于紫杉醇的毒副作用也是强烈的骨髓抑制剂,还有过敏反应和脱发,这样两种抑制骨髓的药物在一起,加上紫杉醇引起的脱发使很多患者难以接受,结果接受紫杉醇+卡铂方案的患者,仅46%能完成6疗程的化疗。中途一些人不得不再次接受顺铂。不过,顺铂+紫杉醇化疗方案的疗效也很好。其实,脱发并不可怕,几乎所有患者在化疗结束后4个月左右,都会长出更加乌黑发亮的头发

可见随着医学技术的进步,卵巢癌不再是一种可怕的疾病,女性朋友们也不再因此而失去自己的生育能力,只要有正规的化疗手段,患者是有可能恢复的。

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