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胆管癌的非手术治疗方法

导读:近20年来,对胆管癌的放射治疗进行了广泛的研究,有些文献报告放疗能够缓解胆管癌患者的症状且可能延长生存期,取得了一定效果。

在天气变热的时候,我们发现,胆管癌也就成为易发的外科疾病,只是很多的胆管癌患者没有意识到,也就导致了胆管癌治疗难度加大了。

1、其他治疗

(1)胆管癌的放射治疗:过去认为胆管癌对放射治疗不敏感,甚至一度临床上放弃了放射治疗。近20年来,对胆管癌的放射治疗进行了广泛的研究,有些文献报告放疗能够缓解胆管癌患者的症状且可能延长生存期,取得了一定效果。放射治疗可作为胆管癌的主要治疗手段,也可作为手术的辅助治疗。其主要方法有传统的外照射疗法、术中照射疗法、内照射疗法和放射免疫疗法4种。放射治疗的目的在于:①使肿瘤缩小,有助于胆道的再通而缓解黄疸;②减轻肿瘤压迫,缓解患者的疼痛程度;③减慢肿瘤生长速度,或使肿瘤缩小,维持胆道内支撑导管的通畅。通过以上效应,延长病人的生存期。

①胆管癌的外照射治疗:外放射治疗有多种形式,通常用60钴或直线加速器,根据CT检查定位,用3~4个照射野在体外以每天2.0Gy进行照射,总量达45~60Gy。由于肝、右肾、脊髓、十二指肠、胃等重要器官在放疗区域内,因而照射中要用custom板保护,尽量减少对上述器官的放射损伤。如果手术后放疗,应在手术时放置金属标志物指示照射野,使定位更准确,可以缩小放疗区域,减少副损伤。对于胆道已经放置金属内支撑导管的患者,前后对穿照射效果较好,但由于支架两端常被生长的肿瘤堵塞,因此照射范围应超过支架。有报告用60钴外照射可在50%病人中获得明显效果,包括疼痛缓解、黄疸减退或肿瘤缩小等,尤其对肿瘤切除后胆管残端有癌细胞残留者更为有效,可以明显延长生存期。还有用立体定向技术X线照射治疗胆管癌的报告,CT扫描定位并制作三维计划,标示CTV(临床肿瘤体积)及PTV(计划肿瘤体积),根据等剂量曲线及剂量-体积直方图来调整每照射野的入射方向及权重。一般布5~6个照射野,80%~90%等剂量线包绕PTV并归一,照射肿瘤量35Gy,14天共照射7次,或肿瘤量36Gy,12天共照射6次。观察表明肿瘤缩小,对减轻黄疸等症状有良好效果。1997年,Pederson等报告了分子化疗+放疗增敏对胆管癌细胞杀伤作用的体外及动物实验。该方法是利用分子生物学的方法构建一种毒素基因/前体复合物,使5-FU的前体5-氟胞嘧啶在细胞内转化为5-FU,以增强5-FU的细胞内毒性作用,达到大量杀伤胆管癌细胞的作用。同时利用5-FU的放射增敏作用,继以60钴放疗。据报道效果显著,这种以毒素基因/前体药物分子化疗+放疗方法可能会成为胆管癌综合治疗新的策略。

急性副作用通常不很严重,如恶心、十二指肠炎等,但有时可发生胆管炎和胆道出血,需及时治疗。后期主要有十二指肠损伤和胆道狭窄。

②胆管癌的腔内放射治疗:优点是能在局部对病灶高剂量照射,而几乎不损害周围正常组织。

内照射疗法通常是经PTCD或ERCP,或经手术放置的T管、U管将放射源192Ir置入胆管肿瘤附近照射,一般7~8Gy/次,间隔5~7天1次,共4次,总量28~36Gy。如利用术后的管道通路放疗,可在手术时预留通道,经胆总管逐步向胆管狭窄处进行扩张,至内径达6~9mm,置入硅胶单管作支撑并引流,引流管直接由胆总管探查切口处引出,使胆总管与支撑引流管之间夹角>120°,便于放射源进入胆管内至癌肿处,术后2周病情稳定后即可进行。据报告效果良好,甚至部分病例术后经2~3次的照射后行纤维胆道镜检查肿瘤消失。

缺点:A.大部分患者单纯内放射并不能提供足够的杀灭肿瘤细胞的剂量。B.如使用大剂量,如2天内20Gy可能导致胆管上皮细胞的坏死而引起胆管狭窄与硬化。C.对于离开管腔一定距离的肿瘤组织将无效。

③胆管癌的联合放射治疗:外照射与腔内放射治疗联合应用是利用二者的优势互补,提高疗效,减少不良反应。未行手术者内照射可经PTC或ERCP管道进行;对于手术后预留放疗通道的病人采取联合放疗尤其合适,应该较单独应用一种疗法取得更好的疗效。

④胆管癌的手术中放射治疗:

优点:A.能做到对肿瘤直接、有效放疗,一次照射剂量大。B.可将非照射部位遮盖,能使周围重要的器官得到保护。C.使用电子束,表浅部位的照射剂量较大,放射性消失较快。D.放射的深度可以任意调配。6~22MeV的能量通常可以治疗6cm厚度的肿瘤。

局限性:A.设备条件要求比较高,在手术室进行开腹后到放疗科进行放射治疗,然后病人回手术室继续手术,非常繁琐且病人有一定的危险。B.一些组织不能耐受单次大剂量的放射。肝动脉和门静脉能耐受单次45Gy的放射治疗,而胆管在单次15Gy的放疗后就可以出现纤维化,大于30~40Gy的放射治疗可以导致胆管继发性硬化。C.尽管采用单次高剂量照射,但仍然可能不足以控制肿瘤。

改进:A.将相对低剂量的术中放疗和外放射治疗结合进行。B.术中放疗结合放射增效剂的使用,可使缺氧细胞对放疗更敏感。

其他特殊疗法:

胆管癌的化学治疗:胆管癌较其他胃肠道肿瘤例如结肠癌化疗敏感性差,原因尚不清楚,可能是由于胆管癌的耐药性、肿瘤内药物浓度低等因素有关。因而目前对胆管癌的化疗仍无确实有效的方案。有报告用MTT法检测10例肝门部胆管癌细胞对化疗药物的敏感性,结果8种药物的敏感率分别为:表柔比星(表阿霉素)60%、多柔比星(阿霉素)40%,顺铂30%、卡铂30%、丝裂霉素20%、甲氨蝶呤10%、氟尿嘧啶(5-Fu)0%、环磷酰胺0%。但实际上大多病例临床应用效果并未达到以上有效率。1997年Lersch报告,单剂化疗的缓解率只有12%,而联合化疗缓解率达23%。

①晚期胆管癌的治疗性化疗:常用的化疗药物与其他消化道癌相似,主要有氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(阿霉素)、丝裂霉素(MMC)及亚硝基尿素等。可全身应用,也可经动脉插管应用,由于胆管的血液供应来自于肝动脉,故动脉化疗可能较前者有更好的疗效。有一些研究的确表明化疗可能缓解胆管癌所引起的症状、提高患者生活质量,还可能延长存活期。一组报告49例患者,以氟尿嘧啶(5-FU)为主要药物化疗,另一组41例只作一般护理,治疗组有36%,而未治疗组只有10%患者延长高质量的生活4个月,前者中位生存期为6个月,而后者只有2.5个月。

②辅助手术治疗:新辅助放化疗法即对实体瘤首先应用化疗和放疗,随后再予以手术,术后辅助以化疗及放疗。理论基础为术前或放疗之前行有效的联合化疗,杀死大量敏感肿瘤细胞,降低肿瘤细胞的活力,然后再用手术切除或放疗破坏残存的包括对化疗不敏感的癌细胞,达到治愈肿瘤的目的。有学者将此方案用于治疗肝门部胆管癌,通常于术前静脉滴注氟尿嘧啶(5-FU)[300mg/(m2d)],共5天,然后再行肿瘤部位外放射治疗(1.8Gy/d,总剂量不超过50Gy),结果增加了手术切除率,降低了胆管切缘镜下癌细胞残留率,从而减少局部复发,但能否提高生存率尚无结论。

③同放疗联合应用:一些公认的放射增敏剂如氟尿嘧啶(5-FU)的应用可提高放射治疗的疗效。分子化疗与放射增敏对胆管癌细胞杀伤作用的体外及动物实验研究,取得满意的实验结果,为胆管癌综合治疗提供了新的途径。Minsky使用氟尿嘧啶(5-FU)和丝裂霉素协同放射治疗:肿瘤床和淋巴结的照射量为50Gy,有大部分病人还接受了15Gy的腔内放疗。患者均能耐受,3年的生存率达到了50%。还有术后使用外放射治疗以及氟尿嘧啶(5-FU)化疗,可减少放疗剂量。

所以,在日常生活中,我们要对胆管癌多多的了解,只有从各方面做好胆管癌知识了解,才能避免胆管癌疾病给自身带来危害,如果怀疑自己已经患上了胆管癌,一定要尽早的到正规的外科医院进行诊断和治疗,以免耽误了胆管癌最佳的治疗时间。同时,平时生活里一定要做好胆管癌预防工作。

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