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治疗癌症的靶向治疗药有哪些哪些人适合靶向治疗

导读:显示只要阻断了egfr,就能重新获得对化疗的敏感性,egfr抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。

一、靶向治疗的药物有哪些呢

1.具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib,Tarceva);

ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等药物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva,erlotinib)也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物。2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。OSI-774对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效;联合化疗治疗胰腺癌的III期临床试验研究正在进行之中;在欧洲进行了OSI-774联合健择+顺铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究;在美国也进行了OSI-774联合泰素+卡铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究;有些临床试验研究有了初步的结果。Glivec(STI571,imatinib,格列卫)是一种酪氨酸激酶抑制剂,属小分子化合物用于既往干扰素治疗失败的CML慢性期患者有效率达100%,对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病(ALL)缓解率也高达70%,Glivec还显示对胃肠道恶性间质细胞瘤(GIST)患者的疾病控制率达80%~90%;对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤(最常见的脑肿瘤)可能有效。

2.针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体,如西妥昔单抗(Cetuximab,Erbitux);抗HER-2的单抗,如赫赛汀(Trastuzumab,Herceptin);

抗EGFR的单抗,如C225(Cetuximab,erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者的获益率。显示只要阻断了EGFR,就能重新获得对化疗的敏感性,EGFR抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。抗Her-2单抗赫赛汀(Herceptin)在体外试验中,3-100mg/kg均有明显的抑瘤效果。赫赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用,而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明显。抗CD20抗体(mabthera,rituximab)已被批准用于低度恶性B细胞淋巴瘤的治疗,并正在探索与化疗联合用于恶性度高的淋巴瘤的治疗。

3.酪氨酸激酶受体抑制剂,如克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)

克唑替尼?(赛可瑞?),是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,靶向分子包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)和RON,获得美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗间变型淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌(NSCLC)。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调,进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼?在肿瘤细胞株中对ALK和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用,对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

4.抗肿瘤血管生成已研制的药物

有bevacizumab和内皮抑素endostatin等,Bevacizumab(avastin,rhuMab-VEGF)是重组人抗VEGF配体单克隆抗体,Endostatin是一种内源性抗血管生成因子,分离自血管内皮瘤。

分子靶向治疗药物的研发与应用,对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的影响,但尽管已取得了一定的疗效,仍有很多问题有待解决,例如:疗效的预测问题,若能预见性地使用于可能有效的患者,则可避免不必要的经费投入;怎样与传统治疗方法配合以达到提高疗效的目的;分子靶向药物的耐药性问题等等。相信随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,药物作用机制将会进一步阐明,药物应用的个体化将会成为可能,更多的肿瘤患者将会从中受益。

5.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼(Imatinib)和达沙替尼(Dasatinib);

6.血管内皮生长因子受体抑制剂,如Bevacizumab(Avastin);

7.抗CD20的单抗,如利妥昔单抗(Rituximab);

8.IGFR-1激酶抑制剂,如NVP-AEW541;

9.mTOR激酶抑制剂,如CCI-779;

10.泛素-蛋白酶体抑制剂,如Bortezomib;

11.其他,如Aurora激酶抑制剂,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等。

二、如何走出靶向治疗药物误区

误区一:靶向药物可以取代传统化疗药物

靶向药物作为一种全新的治疗手段,虽然它的出现给肿瘤治疗带来了新的希望,但是至今还没有完全取代化疗。化疗作为传统疗法,主要是作用在细胞周期DNA的破坏或者DNA的合成等方面。而靶向药物一定要选择合适的“靶”,这样才会有疗效,目前我们发现的靶点、靶标等只有寥寥几个,但肿瘤的发生、发展是多靶点、多通道形成的,能否在个体患者身上找到合适的靶点,都是因人而异的,因此不能简单的认为靶向药物可以取代传统化疗药物。例如在肺癌中,如果检测的基因型合适,那么易瑞沙、特罗凯等单一的靶向药物治疗就足矣,而消化道肿瘤当中,例如大肠癌、晚期结肠癌或是胃癌,目前还是化疗和靶向治疗联合才具有临床意义。

因此,是否选用靶向药物,是否要联合用药,应当根据不同患者的自身条件,制定个体化治疗方案,这样才能发挥更好的疗效。

 误区二:靶向药物毒副作用小,不必担心

虽然靶向治疗药物的安全性和耐受性较传统化疗药物好、毒副作用较小,但是其不良反应也不容小觑。由于人体内有至少100条信号转导通路,根据不同靶向药物靶点的不同,会产生各种不同的毒副作用。一般来说大多数激酶抑制剂都会引起血细胞减少症,恶心、呕吐、腹泻等消化道症状等,而大多数单抗类靶向药物则会引起输注反应、皮疹、头疼、关节痛、高血压等反应。并且各类靶向药物的FDA黑框警告中也明确指出,具有肝毒性、结肠炎、胃肠道穿孔、血栓时间、心血管毒性等严重毒副作用,严重者甚至会致死。

因此,患者应该正确认识靶向药物的毒副反应,虽然其较传统化疗药物作用小,但也绝不简单等同于普通感冒药的毒副作用。

误区三:靶向药物疗效神奇,药到病除

事实上,尽管大部分的肿瘤患者在采用靶向治疗初期取得了很好的效果,且生存期得到了延长,但临床试验证明其无进展生存期任然不超过12-14个月,靶向药物的继发性耐药是一个临床不可避免的问题,它是靶向治疗的普遍现象。靶向药物的靶标敏感基因会产生二次突变,使其他信号通路激活,继而产生耐药。比如在肺癌治疗中就明确指出,早期肺癌(一、二期)禁止使用靶向治疗,因为靶向药物使用一年后可能会发生耐药,一旦出现复发,这些患者就可能面临靶向药物不能使用的窘境。

三、什么患者适合靶向治疗

大量研究和医疗实践表明,只有部分癌症患者适合进行靶向治疗。患者在进行靶向治疗前,一般都要进行分子靶点的检测。

对于许多分子靶向药物而言,如果没有找出明确的分子靶点,使用靶向药物一般没有用处,不仅浪费钱而且耽误治疗。

值得注意的是,许多靶向药物要与传统的化疗药物联合使用,才能发挥最佳疗效。但部分癌症患者也可以单用靶向药物治疗,而不必先进行毒副反应较明显的化疗。

目前已经开发的靶向药物中,少数靶向药物疗效突出,但多数药物的单用有效率基本都在10%~15%左右,对患者生存期的延长也有限。

为了提高靶向药物的治疗效果,目前临床上常常将靶向药物与化疗药物或内分泌药物联合使用。另外,为了阻断不同的传导通路,将多种靶向药物联合使用也是目前的研究热点。

四、什么是靶向治疗呢

靶向治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱,以此确定针对特异性靶点的治疗方法。某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活,这种现象称为致癌基因依赖。识别可用药的致癌驱动因子创造了可使用高效治疗性干预的可能性,已经有识别致癌驱动因子包括KRAS,EGFR,EML4-ALK等。

确定致病基因的非小细胞肺癌服用个体化治疗靶向药物有针对性疗效,目前普遍适用的靶向药物包括,吉非替尼、厄洛替尼针对EGFR,克唑替尼?针对EML4-ALK等。

医学科学的不断发展,核子基因专业人士对恶性肿瘤的发病原因进行了深入的研讨,基因致癌的机理慢慢清晰起来,基于致癌基因的高端生物技术不断的被医学临床应用,分子靶向治疗,一种全新的治疗方法逐渐兴起,这就是靶向治疗。

借助于不断进步的现代科学技术手段,人们对于肿瘤的认识已经深入到细胞、分子和基因水平,对于肿瘤诊断和治疗技术的掌握已经不再停留到部位和器官形态学水平,而是结合形态和功能改变,并逐渐向细胞学、分子生物学乃至基因组学分类诊断和治疗的方向纵深发展。与此同时,随着材料科学、计算机技术、数字成像技术的飞速发展,生物医学工程技术学与临床肿瘤学诊疗技术的结合越来越紧密,从而诞生了许多肿瘤靶向治疗技术。在国内外肿瘤学多学科同仁的共同努力下,肿瘤靶向治疗技术不断得到推广,疗效也不断得到提高。与时俱进,中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会自从2004年成立以来,通过举办多次国内外学术会议,多中心协作和多学科合作,不断总结和制定肿瘤靶向治疗技术的操作规范,使肿瘤个体化、靶向和综合治疗的理念不断得到国内外学术界的认可。

但是总体来讲,靶向治疗在国内实际应用中还不够成熟,能起到的作用很有限,更多的理论上的研究很难得到准确的实现,所以,在这一方面的研究上,还有很大的提升空间。

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