引起布鲁氏菌病的原因 布鲁氏菌病的症状

一、布鲁氏菌病是由什么原因引起的

（一）发病原因

布鲁菌属（Brucella）为不活动、微小、革兰阴性的多形性球杆菌，无荚膜、鞭毛、芽孢及天然质粒。根据1985年布鲁菌专门委员会的方案，布鲁菌可分为六个生物种19个生物型，即羊种（马耳他布鲁菌，Br.melitensis）（生物型1～3）、牛种（流产布鲁菌，Br.abortus）（生物型1～7，9）、猪种（Br.suis）（生物型1～5），以及绵羊附睾种（Br.ovis）、*鼠种（Br.neotomae）、犬种（Br.canis）（各一个生物型）。本菌生物型较多的原因，可能是由于同一种可在不同种类宿主体内繁殖，从而发生遗传变异较多的缘故。例如，某一混放牧区内，从羊体内曾分离出牛1，牛3，牛7，和牛9。从猪体内曾分离出牛1和牛6等。本菌分型对临床和流行病学均有重要意义。从临床看，六个种中以羊、牛、猪三种的意义最大，其余三种仅犬种偶感染人。前三种中，又以羊种的致病力最强，感染后症状较重，可引起暴发流行；牛种的致病力最弱，感染后症状较轻，甚至无症状，常呈散发。各菌株的致病力也不相同，羊种、猪种的强毒株的致病力强，而其弱毒株和牛种的各种毒株的致病力均弱。从流行病学看，分型更有重要意义。如传染源的追踪，流行病学调查等。我国主要为羊种流行，其次为牛种，猪种仅存在于少数地区。近年发现，我国很多地区犬中有犬种感染，其感染率可达7.5％，人群感染率也较高，尚需进一步证实。本菌生长对营养要求较高。但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢，因此培养至少4周仍无菌生长才能判定为阴性。本菌为需氧菌，但猪种生长时，特别是初代培养时需5％～10％的二氧化碳。本菌致病毒力因子的物质基础是LPS、外膜蛋白（OMP）和某些毒力相关因子（如过氧化氢酶、尿素酶、Cu/Zn超氧歧化酶等）。现已证明S型菌毒力明显高于R型菌，是因R型菌细胞壁中缺少S型菌的LPS，S型菌抗机体吞噬细胞能力强于R型菌有关。布鲁菌在自然环境中生命力较强，故可通过多种途径传播。在病畜的分泌物、排泄物及在畜的脏器中能生存4个月左右，在牛奶中可存活18个月，皮毛上可存活4个月。但对常用的物理化学消毒法均较敏感，湿热60℃10～20min或日光下暴晒10～20min或3％含氯石灰澄清液数分钟均可杀死。本菌各种之间有共同抗原，故一种有效菌苗对各种均有预防作用。在抗生素等的作用下本菌可变成L型，此型可在体内长期存在并可逆转为普通型，这可能和复发有关。

（二）发病机制

研究很多，但迄今尚未完全阐明。一般认为，布鲁菌经皮肤黏膜侵入人体后，主要经淋巴管侵入局部淋巴结生长繁殖并被巨噬细胞吞噬，如在该处未被消灭则形成感染灶，经大量生长繁殖后冲破淋巴结屏障而进入血液循环，在血循环中布鲁菌继续生长、繁殖、死亡、释放内毒素，遂产生菌血症，毒血症。内毒素在急性期症状的发生中起重要作用，1mg内毒素可使体温上升至40.5℃并引起严重的全身症状。此时如人体的免疫功能正常，可通过T细胞、巨噬细胞和特异性抗体的联合作用将细菌清除而痊愈。如果特异性免疫功能不能将细菌清除，则细菌可随血液，特别是巨噬细胞进入各器官组织形成感染灶或迁徙性病灶。病灶中的细菌又可多次进入血液循环而形成复发和各种变态反应性表现。至慢性期，则细菌主要局限于各器官组织，形成局部病变。也可能细菌已被清除，而由变态反应引起局部病变。布鲁菌主要寄生于细胞内，抗菌药物不易进入而发挥作用，这可能是难以根治的原因之一。本病的病理变化极为广泛，几乎所有器官组织均可被侵犯。其中以单核吞噬细胞系统最为常见。在急性期常有弥漫性细胞增生，慢性期则可出现由上皮细胞、巨噬细胞、浆细胞及淋巴细胞组成的肉芽肿。这种肉芽肿和人类结节病的病变类似，无干酪样坏死，乃本病的典型病变。其余如心血管系统、运动系统、生殖系统、神经系统等均常有轻重不等的病变。

二、布鲁氏菌病有哪些症状

本病的临床表现非常复杂，因此分型困难，根据1977年我国北方防治地方病领导小组办公室颁发的“人布氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准”，临床分型为急性期，慢性期活动型及慢性期相对稳定型，潜伏期7～60天，平均2周，少数患者可达数月至1年以上。

1、急性期

病多缓起，主要症状为发热，多汗，关节痛，睾丸肿痛等，发热多为低热和不规则热，5％～20％出现典型的波浪形，其特点为：发热2～3周后，间歇数天至2周，发热再起，反复多次，发热时中毒症状不明显，有时退热后症状反比发热时为重，故又曾称本病为波状热（undulantfever），多汗亦为本病突出的症状之一，常于夜间或凌晨热退时大汗淋漓，关节痛常较剧烈，与风湿热类似，呈游走性，主要累及大关节，睾丸肿痛最具特征性，约占男性患者的20％～40％，乃睾丸炎及附睾炎所致，多为单侧，肝脾肿大也很常见，其他尚可有头痛，神经痛，淋巴结肿大，皮疹等。

2、慢性期

病程超过一年，称为慢性期，可由急性期发展而来，也可无急性期病史直接表现为慢性，凡慢性炎症表现明显者：低热，症状，体征反复出现或加重者为活动型，凡无慢性炎症表现者：体温正常，症状体征或功能障碍较固定，仅于气候变化，劳累过度时才加重者，为相对稳定型，本期表现更是多种多样，基本上可分两类：一是全身性非特异性症状，类似神经官能症和慢性疲劳综合征；另一类是器质性损害，其中以骨骼-肌肉系统最为常见，如大关节损害，肌腱挛缩等，神经系统病变也较常见，如周围神经炎，脑膜炎等，泌尿生殖系统病变也可见到，如睾丸炎，附睾炎，卵巢炎等。

三、布鲁氏杆菌病的治疗方法

抗菌治疗

急性期要以抗菌治疗为主。常用抗生素有链霉素、四环素族药物、磺胺类及TMP，另外氯霉素、利福平、氨苄青霉素也可试用。通常采用：链霉素加四环素族药物或氯霉素。链霉素1～2g/日，分两次肌注；四环素族类的四环素2g/日，分四次服；强力霉素较四环素强，仅需0.1～0.2g/日；氯霉素2g/日，分次服。第二为TMP加磺胺类药或加四环素族药。如复方新诺明（每片含TMP80mg，SMZ400mg），4～6片/日，分两次服。为了减少复发，上述方案的疗程均需3～6周，且可交替使用上述方案2～3个疗程。疗程间间歇5～7天。利福平为脂溶性，可透过细胞壁，抗菌谱较广，值得试用。

菌苗疗法

适用于慢性期患者，治疗机理是使敏感性增高的机体脱敏，减轻变态反应的发生。方法有静脉、肌肉、皮下及皮内注射，视患者身体情况，接受程度而守。每次注射剂量依次为40万、60万、80万、200万、350万、1050万、2550万、6050万菌体，每天、隔日或间隔3～5日注射一次。以7～10次有效注射量为一疗程。菌苗疗法可引起剧烈全身反应，如发冷、发热、原有症状加重，部分患者出现休克、呼吸困难。故肝肾功能不全者，有心血管疾病、肺结核者以及孕妇忌用。菌苗疗法也宜与抗菌药物同时应用。

水解素和溶菌素疗法

水解素和溶菌素系由弱毒布鲁氏菌经水解及溶菌后制成，其作用与菌苗相似，疗效各说不一。

中医中药疗法

没有任何证据表明，中医药或针灸对该病有任何疗效。

其它疗法

肾上腺皮质激素对中毒症状重者，伴有睾丸炎者，伴顽固性关节痛者可应用。免疫增强剂及免疫调节剂，如左旋米唑、转移因子等对调节机体免疫力可能有益。物理疗法对症治疗也可应用。

慢性期的并发症治疗可随症使用抗生素及对症措施。

四、布鲁氏菌病如何预防

1、传染源：目前已知有60多种家畜、家禽和野生动物是布鲁菌的宿主，与人类有关的主要是羊、牛和猪，其次是犬。各国的主要传染源不同，国内以羊（绵羊、山羊）为主，其次为牛，猪仅在个别地区有意义。应当注意的是各种布鲁菌在各种动物之间可有转移现象，其中以羊种菌转移到牛的意义最大，这不仅是因为羊种菌对人有较高的致病性，而且因为牛奶及其制品比羊奶及其制品应用更广，因此对人的危险性更大。其他动物，如鹿、马、骆驼、狗、猫等也可罹患本病，但除在特定条件下，一般作为传染源的意义较小。患者也可从粪、尿、乳中排菌，也有人传人的报告（夫妻间），但作为传染源的意义更小。许多野生动物，如野牛、野兔、野鹿，以及黑线姬鼠等啮齿动物也可感染本菌，且在自然界独立循环流行，但只有在特定条件下，如狩猎才有可能传染给人。

2、传播途径：病畜常会流产或死胎，这种畜胎、羊水、胎盘及产后阴道分泌物中均含有大量的布菌，如接羔和处理流产时缺乏防护措施则极易受染，这些含菌物质以及病畜的尿、粪中的布鲁菌也可污染皮毛、土壤、水源等而间接感染人、畜。病畜的肌肉、内脏及乳汁中也均含有很多病菌，如屠宰或处理尸体时防护不好或食用未经消毒的乳类制品（生乳、乳酪、酸乳等）也可受染。蝇和蟑螂虽可机械带菌，但在传播上意义不大。布鲁菌进入人体的途径：①经受损皮肤（外伤、擦伤等）；②经黏膜，如含菌液体溅入眼结膜或经性器官黏膜等；③呼吸道，如吸入含菌的气溶胶等；④消化道，如食用未经彻底灭菌的含菌奶类、食物等，流行区患者常为多种形式受染。

3、易感人群：人群普遍易感。病后可获较强免疫力，不同种布鲁菌之间有交叉免疫，再次感染者很少，疫区居民可因隐性感染而获免疫。

4、流行特征：本病感染率的高低主要取决于与病畜接触机会的多少。因此以牧区最高，半农半牧区次之，农业区又次之，城市最低；职业以兽医、畜牧工作者、屠宰工人为多；年龄以青壮年为多；性别以男性为多；季节以春末夏初（在家畜流产高峰后1～2个月）为多。但近年来随着社会和经济的发展，这些特征也在不断地发生变化。